C4a des Arg 过敏毒素

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名称：                        C4a des Arg 过敏毒素  （不是重组的）

         C4a des Arg Anaphylatoxin  (Not Recombinant)

目录号：      A107

可用尺寸：          50微克

浓度：           0.5 mg / mL （见实际浓度分析证书）

灭绝 科夫。        阿 _276 纳米=  0.456以1.0mg / mL的

分子量：      8,603Da（单链）

形式：                          冷冻液体

纯度：                         通过SDS-PAGE> 95％

缓冲液：                        HEPES缓冲盐水，pH7.2（不添加载体蛋白质）

防腐剂               无

存在的障碍：  <3％

存储：                      -70 ^Ò C或以下。  避免冻结/解冻。

资源：                       正常 人血清（通过认证测试显示为阴性

                                    对于 HBsAg，HTLV-I / II，STS以及针对HCV，HIV-1的抗体

                                    和 HIV-II）。

预防措施：               使用正常的预防措施处理人体血液制品。

产地：                        制造在美国。

一般描述

            天然人C4a通过人C1s切割人C4蛋白来制备。   它在补体的经典和凝集素途径的激活过程中产生。  C4a是由补体活化产生的三种蛋白质（C3a，C4a和C）的过敏毒素家族的成员（Hugli，TE等（1981））。通过血清羧肽酶N   去除C-末端精氨酸（Meuller -Ortiz，SL等，（2009））产生C4a desArg并破坏C4a的所有生物活性。  C4a desArg是一种含有76个氨基酸的非糖基化多肽，分子量为8,603道尔顿。 

物理特性和结构

            分子量：  8,603计算分子量。  观测质量（MALDI-TOF）为8,606 + 9个质量单位。pI = 9.0-9.5（Gorski，JP等（1981）） 

            氨基酸序列（76个氨基酸）：NVNFQKAINE KLGQYASPTA KRCCQDGVTR LPMMRSCEQR AARVPDCR EPFLSCCQFA ESLRKKSRDK GQAGLQ                

            认为C4a和C4a desArg在结构上非常类似于它们与之同源的C3a和C。  因此，三维结构可能类似于C3a的X射线衍生晶体结构（Huber，R。等人（1980））和C3a的NMR衍生结构：Nettesheim，DG等人。（1988）; Murray，I.et al。（1999年）。 

功能

            参见上面的一般描述。  C4a desArg是C4a的功能失活形式。C4a表现出比C3a和C弱得多的生物活性。  其 在人皮肤中诱导红斑和水肿的活性比C弱25,000倍，比每毫微米 C3a弱100倍。  所述spasmogenic C4A的活性比的C 2000倍弱，100倍比的C3a的弱。  由于这些差异，C4a在这些体内应答中的作用甚至在失活至C4a解离之前被认为是可以忽略的。

测定

            C4a desArg是C4a的失活形式，如上所述，C4a的活性低于C3a和C。  因此，认为C4a desArg没有表现出生物活性。

            用于测定血液和其他流体中的C4a水平（或更正确的C4a去饱和水平）的ELISA试剂盒可商购获得。  这些测量对于检测体内补体激活是有用的，但是由于过敏毒素的清除速度很快，其含义的解释变得复杂。 

体内

            新鲜绘制的正常人血清含有显着水平的所有三种过敏毒素。  虽然这些可能代表体内的静息浓度，但在没有补体激活的情况下很难抽取或储存血液，因此真正的体内浓度难以确定。 收集管  中EDTA和Futhan的存在可以使该背景小化（Pfeifer，PH等（1999））。  血液中所有C4 （600μg/ mL）的*活化将导致?3,400 nM C4a desArg（?30μg/ mL）。  由于C4a和C4a解离酶的低生物活性，它可能需要激活小区域中的大部分C4以达到 引发响应所必需的微摩尔 C4a浓度。

规

            C4a和C4a desArg水平由三个过程调控：形成，失活和清除。有两种酶切割C4并释放C4a：C1s和MASP-2。   C4a通过去除其C-末端精氨酸氨基酸而被“灭活” 以产生C4a解离结构。  因为C4a desArg不与C3a / C4a受体结合，所以它可能不像其他过敏毒素那样被捕获，内化和消化。  肾脏过滤是一种可能的清除模式。

疾病

            没有已知的与C4a或C4a desArg相关的疾病。

注意事项/毒性/危险

            C4a的来源是人血清，因此即使HBsAg，HTLV-I / II，STS以及HCV，HIV-1和HIV-II抗体经过认证测试显示其来源为阴性，也必须采取适当的预防措施。

            注射会引起过敏性休克，这是一种类似于由过敏反应引起的广泛循环衰竭。

            危险代码：B            WGK德国 3

            MSDS可根据要求提供。

参考

Gorski，JP，Hugli，TE和Muller- Eberhard，HJ（1981）Characterization of Human C4a Anaphylatoxin。 J Biol Chem 256：2707-2711。

Huber，R.，Scholze，H.，Paques，EP和Deisenhofer，J.（1980）水晶人类C3a 过敏毒素的结构分析和分子模型。 Hoppe Seylers Z Physiol Chem 361：1389-1399。

Hugli，TE，Gerard，C.，Kawahara，M.， Scheetz， 我2nd，Barton，R.，Briggs，S.，Koppel，G。和Russell，S。（1981）从补体活化的人血清中分离三种单独的过敏毒素。摩尔。细胞。Biochem。41，59-66。

Mealler -Ortiz，SL，Wang，D。，Morales JE，L??i，L.，Chang，JY。和Wetsel，RA（2009）Targeted disruption of the gene encoding the murine small subunit of carboxypeptidase N（CPN1） C 过敏毒素介导的休克。（2009）J.Immunol。182：6533-6539。

穆雷， 一世?？贫?，J。和Cianflone，K。（1999）?；?nbsp;-stimulating蛋白（ASP）：细胞表面结合和结构-功能决定簇的三?；视秃铣傻幕钚?。Biochem J.342：41-48。

Nettesheim，DG，Edalji，RP，Mollison，KW，Greer，J。和Zuiderweg，ER（1988） 通过NMR光谱测定溶液中补体成分C3a 过敏毒素的二级结构：晶体和溶液构象之间的差异Proc Natl Acad Sci USA 85 ：5036-5040

Pfeifer，PH，Kawahara，MS和Hugli，TE（1999）血液和血浆样品中体外补体激活的可能机制：futhan / EDTA对照体外补体激活。Clin Chem。45：1190至99年。

仅供研究使用。

不适用于人类或药物使用。

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